Cientistas convertem células do cancro da mama em gordura e impedem que se espalhem

Pode ser um salto de grande impacto no combate ao cancro da mama. Conforme os resultados de um novo estudo, os investigadores têm conseguido persuadir as células humanas do cancro da mama a transformarem-se em células gordas.

Segundo as informações, para conseguir este feito, a equipa de cientistas explorou um caminho estranho que metástases de células cancerígenas têm. No entanto, estes resultados são apenas um primeiro passo, mas é uma abordagem verdadeiramente promissora.

Mais um passo para acabar com o cancro da mama

Quando se corta o dedo, ou quando um feto produz órgãos, as células do epitélio (um dos quatro tipos de tecidos básicos do organismo humano) começam a transformar-se e a ficar mais "fluidas". Dessa forma, convertem-se num tipo de célula estaminal chamada mesênquima e depois reforma-se numa célula qualquer que o corpo necessite.

Este processo é chamado de transição epitelial-mesenquimal (EMT). É conhecido desde há algum tempo que o cancro pode usar tanto esta como a via oposta chamada MET (transição mesenquimal para epitelial), para se espalhar pelo corpo e desenvolver metástase.

Fármacos enganam as células cancerígenas no processo de transformação

Os investigadores estudaram ratos implantados com uma forma agressiva de cancro de mama humano. Posteriormente, administrar-lhes um fármaco diabético chamado rosiglitazona e um tratamento contra o cancro chamado trametinib.

Assim, com estes fármacos, quando as células cancerígenas utilizaram uma das vias de transição acima referidas, em vez de se propagarem, passaram de cancro para células gordas. Este processo é denominado de adipogénese.

Os modelos utilizados neste estudo permitiram a avaliação da disseminação da adipogénese das células cancerígenas nas imediações do tumor. Os resultados indicam que, num cenário relevante para o paciente, a terapia combinada com rosiglitazona e trametinibe visa especificamente as células cancerígenas com maior plasticidade e induz a sua adipogénese.

Escreveu a equipa no seu artigo, publicado em janeiro de 2019.

Embora nem todas as células cancerígenas se tenham transformado em adipogénicas, as que foram submetidas a adipogénese não se alteraram.

As células do cancro da mama que se submeteram a um EMT não somente diferenciaram em células gordas, mas também pararam completamente de proliferar.

Tanto quanto podemos dizer das experiências a longo prazo da cultura, as "células do cancro-tornadas-células gordas" remanescem células gordas e não revertem para trás às células do cancro da mama.

Explicou o autor Gerhard Christofori, bioquímico na Universidade de Basileia, Suíça.

Então, como é que isto funciona?

Portanto, o fármaco trametinib tanto aumenta o processo de transição das células - como as células cancerígenas que se transformam em células estaminais - como aumenta a conversão dessas células estaminais em células gordas.

Por outro lado, o fármaco rosiglitazona era menos importante, mas combinado com o trametinibe, também ajudou as células estaminais a converterem-se em células gordas.

A terapia de diferenciação adipogénica com uma combinação de rosiglitazona e [trametinib] inibe eficientemente a invasão das células cancerígenas, a disseminação e a formação de metástases em vários modelos pré-clínicos de cancro da mama em ratinhos.

Descreveu a equipa responsável pela investigação.

A imagem acima mostra esse processo. Assim, vemos as células cancerígenas marcadas com uma proteína fluorescente verde e uma célula de gordura vermelha normal à esquerda. As células gordurosas viradas para o cancro aparecem como manchas castanhas (à direita) porque o vermelho das células gordas combina-se com o verde da etiqueta de célula de cancro de proteína.

Testes em pessoas reais já podem começar

Surpreendentemente, que é emocionante é que estes dois medicamentos já estão aprovados pela FDA. Assim, deve ser mais fácil obter este tipo de tratamento em ensaios clínicos em pessoas reais.

Isso é excitante mesmo apesar do facto de sabermos que muitos tratamentos testados com ratos não chegam a passar de estudos clínicos. No entanto, o facto de isto ter funcionado em células cancerígenas humanas dá um pouco mais de esperança.

Enquanto isso, a equipa está a investigar se esta terapia funcionaria combinada com quimioterapia e se se aplicaria a outros tipos de cancro.

No futuro, esta abordagem terapêutica inovadora poderia ser usada em combinação com a quimioterapia convencional para suprimir o crescimento de tumores primários e a formação de metástases mortais.

Explicou Christofori à Press Association.

A avaliação clínica do efeito repressivo do tratamento na metástase experimental do cancro de mama e, portanto, do seu potencial no tratamento do cancro de mama em estágio IV, exigirá combinações adjuvantes com quimioterapia em modelos pré-clínicos avançados.

Como temos usado fármacos aprovadas pela FDA para estudar o efeito pré-clínico do tratamento, uma tradução clínica pode ser possível.

Escreveu a equipa.

Este tipo de técnicas permitem dar um passo maior na erradicação do cancro da mama. Além disso, deixa a porta aberta para combater vários outros cancros. A pesquisa foi publicada em Cancer Cell.